| 目的 研究前房植入FK506缓释系统（FK506 DDS）对兔高危角膜移植术后免疫排斥的抑制作用及探讨FK506前房药物浓度与免疫排斥反应的关系。方法 新西兰兔73只，建立高危角膜移植动物模型，随机分为对照组、空白DDS前房植入组、CsA DDS前房植入组（含CsA 1mg）、0.1%FK506滴眼液组和FK506 DDS前房植入组（含FK506 0.5mg）。角膜移植术后观察免疫排斥反应发生的时间，对移植术后1、2、4、8、12、16、24周兔前房水和术后4周角膜植片中FK506药物浓度进行检测。对比观察移植术后4周FK506 DDS前房植入组和对照组植片组织病理变化，并应用原位杂交的方法检测两组角膜植片内IL-2Rα、MCP-1、Fas和FasL mRNA的表达。结果 角膜移植排斥的时间分别为：对照组17.9±4.65d、空白 DDS前房植入组20.0±3.72d、CsA DDS前房植入组56.3±8.78d、0.1%FK506滴眼液点眼组78.1±7.24d及FK506 DDS前房植入组181.0±8.76d。FK506 DDS前房植入组角膜移植存活时间明显优于其他各组(F=926.37, p=0.0000)，其前房水中FK506浓度和角膜组织中的FK506浓度明显高于FK506滴眼液点眼组（<0.3 ng/ml）。FK506 DDS前房植入组在术后6个月内均能在房水中检测出FK506。FK506 DDS植入组角膜与对照组相比较，未见明显的炎性细胞浸润，未见IL-2Rα、MCP-1 mRNA的表达。而对照组则有明显的炎性细胞浸润，并有明显的IL-2Rα、MCP-1 mRNA的表达，但两组均未见明显的Fas和FasL mRNA的表达。结论 前房植入FK506 DDS可有效的抑制高危角膜移植术后免疫排斥反应的发生，前房水中一定的FK506药物浓度是防止术后免疫排斥的重要因素，FK506 DDS眼内植入的效果优于常规滴眼。 |
